El estudio multicéntrico realizado en China, publicado en línea el 21 de febrero de 2024, en The New England Journal of Medicine, investigó los cambios que se produjeron en los marcadores biológicos, durante los 20 años, que precedieron al desarrollo de la demencia de Alzheimer. Se analizó el líquido céfalo raquídeo (LCR), las evaluaciones cognitivas y las imágenes cerebrales, cada 2-3 años, durante una media de unas dos décadas. Se observó los cambios evolutivos de los niveles de la proteína beta amiloide 42 (Aß42), la proteína fosforilada tau 181 (p-tau181) y la cadena ligera de neurofilamento (NfL) en los adultos con demencia de Alzheimer, cuando comenzaron a divergir con respecto a los que no desarrollaron la enfermedad.
Los niveles de la proteína beta amiloide 42 (Aß42) LCR y de la proporción de Aß42/ Aß40, en las personas que desarrollaron la demencia de Alzheimer, divergieron de los individuos que permanecieron cognitivamente sanos, a los 18 y 14 años, respectivamente, antes de que aparecieran los signos clínicos de enfermedad.
El nivel de p-tau181 en LCR aumentó 11 años antes de la aparición de la enfermedad y los niveles de NfL, una medida de neurodegeneración, aumentaron 9 años antes del diagnóstico. Unos años después, se produjo la atrofia hipocampal bilateral y el deterioro cognitivo. El volumen hipocampal, del grupo que desarrolló la demencia de Alzheimer, comenzó a reducirse 8 años antes del diagnóstico de la enfermedad.
A medida que avanzaba la demencia de Alzheimer, los cambios de los marcadores en el LCR aumentaron hasta a una meseta.
Las puntuaciones obtenidas, con la Clinical Dementia Rating -Sum of boxes (CDR-SB), en el grupo con demencia de Alzheimer comenzaron a empeorar 6 años antes que el grupo control.
Es decir, las determinaciones de los marcadores biológicos comenzaron a desviarse del grupo control, antes de que se les diagnosticara de demencia de Alzheimer, a los siguientes años: proteína beta amiloide 42 (Aß42), 18 años; cociente Aβ42/ Aβ40, 14 años; p-tau 181, 11 años; Tau total, 10 años; NfL, 9 años; Volumen hipocampal, 8 años y déficit cognitivo, 6 años.
Los sujetos que desarrollaron la demencia de Alzheimer fueron portadores del alelo APOE 4 con mayor frecuencia que los que no sufrieron la enfermedad (37% vs 20%).
